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富含神经酸的元宝枫籽油应用研究现状及前景

Application and research status and Prospect of Acer truncatum seed oil rich in nervonic acid

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神经酸是大脑神经细胞和神经组织中的核心天然成分,有特殊的生理功能和药理作用。元宝枫籽油是中国独有资源,其富含神经酸。为了促进元宝枫籽油的开发利用研究,综述了中国元宝枫籽油的应用研究现状和前景。元宝枫籽油对人体健康特别是脑健康的有益作用已引起我国医学界的重视,具有重要深度开发价值。

元宝枫是槭树科槭树属(Acer)植物,因其翅果形状像中国古代“金锭元宝”而得名,是中国特有树种。2011年3月22日,中华人民共和国卫生部第9号文件,批准元宝枫籽油为新资源食品,自此元宝枫籽油正式进入我国食用植物油行列。2016年1月,我国下达了《元宝枫籽油》国家标准的制订计划,西安中粮工程研究设计院有限公司牵头,众多元宝枫企业参与了制订,目前该标准已完成所有审批手续,等待发布。

神经酸(Nervonicacid,NA)最早发现于哺乳动物的神经组织中,故命名为神经酸。1926年,日本学者从鲨鱼中提取出神经酸,为此又称为鲨鱼神经酸(Selacholeicacid)[2],化学名为顺-15-二十四碳单烯酸,是一种长链单不饱和脂肪酸,在常温下为白色片状晶体[3]。神经酸的发现已有90多年,其生理功能已经明确,是人体内重要的活性脂肪酸,但对神经酸的药理活性研究很少,神经酸的基础及应用研究还比较薄弱。我国植物神经酸研究起步较晚,但近两年来已有急起直追之势。元宝枫籽油作为富含神经酸的植物油资源,近年来得到了相关学者和企业的重视。为了促进这一宝贵资源的开发利用,本文对元宝枫籽油应用研究现状和前景进行了阐述。

1神经酸的生理功能和药理作用

1.1神经酸的生理功能

神经酸是大脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分,是迄今为止发现的能促进受损神经组织修复、再生的特效物质。美国科学家对人的大脑白质和髓鞘脂质的研究中,发现人类大脑复合脂质中的主要成分是神经酸。复合脂质包括神经节苷脂、脑苷脂、硫苷脂和鞘磷脂,神经酸在其中的含量分别为241%、45.7%、48.0%和35%。可见,人类大脑和神经组织中神经酸占有主要地位[4]。
科学家们通过病理解剖多发性硬化症(MS)患者的大脑与正常人脑白质中神经酸含量对比,发现MS患者脑白质中神经酸含量较低,证明MS患者髓鞘质遭受破坏后,必然导致神经酸含量的严重下降,不仅使中枢神经系统必需的长链脂肪酸枯竭,而且使作为抗原的髓鞘质基础蛋白(MBP)丧失。Coupland等[5]研究认为,为MS患者和肾上腺脑白质营养不良(ALD)患者提供符合药理学要求的长链脂肪酸,特别是神经酸与芥酸是非常必要的。
 


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1.2神经酸的药理作用

神经酸是神经细胞特别是大脑细胞、视神经细胞和周围神经细胞生长、再发育及维持的必需营养素,可直接作用于受损的神经纤维,促使受损神经细胞接受刺激、传导冲动、整合信息和记忆信息的能力的恢复,并促进修复后的神经再生,重新产生新的分支和侧芽,致使因神经纤维与神经细胞受损而造成的记忆功能障碍、肢体运动障碍以及瘫痪等症状得到有效缓解和恢复,明显改善记忆力[6]。

2中国元宝枫籽油应用研究现状

2.1美国科学界关注中国元宝枫籽油

2005年王性炎等[7]在《中国油脂》杂志第9期上发表的“神经酸新资源——元宝枫油”论文,引起了美国科学界的重视。美国化学学会给王性炎教授发来邀请函,邀请其于2006年3月在美国亚特兰大召开的国际化学学会上介绍此论文,并将该论文收录于《美国化学学会论文文摘》中。美国学术界对元宝枫籽油的关注促进了我国对植物神经酸的研究和元宝枫产业的发展。元宝枫籽油开始进入国际市场。
目前,国内对于元宝枫籽油的提取,主要采用压榨法,对于其中神经酸分离也相继有一些研究成果和专利被公开。徐文晖等[11]对元宝枫籽油所得的混合脂肪酸甲酯进行尿素包合分离,通过两次尿素包合神经酸甲酯的质量分数从5.48%提高到1710%。罗永珠等[12]首次将分子蒸馏技术用于神经酸乙酯的分离研究,最后得到质量分数在50%以上的神经酸乙酯。韩文毅等[13]通过皂化与低温尿素包埋、常温真空蒸馏、低温冷冻分步结晶等方法从元宝枫籽油中提取神经酸,神经酸纯度可以达到99%以上。王性炎等[14]用超临界多元流体精密蒸馏技术精制元宝枫籽油,获得90%以上纯度的神经酸晶体。张元等[15]对元宝枫籽油进行加工提取,通过相对分子质量差异,富集神经酸。史宣明等[16]以元宝枫籽油为原料,采用三级分子蒸馏法,通过小试和放大试验,可得到神经酸含量为47%左右的产品。
经国家食品药品监督管理总局批准的以神经酸为主要活性成分的保健品有深圳太太药业有限公司的汉林牌脑忆康胶囊和南京圣诺科技有限公司的寿堂牌纳福希胶囊。近几年采用添加元宝枫籽油制成的一些保健品专利被公开,如上海蓝微投资管理有限公司申请的发明专利“一种改善脑部神经用的营养品(CN106665887A)”,北京世纪合辉医药科技有限公司申请的发明专利“一种改善记忆力的保健品及其制备方法(CN105311072A)”,浙江亚林生物科技有限公司申请的“一种适用于肾上腺脑蛋白质营养不良及老年痴呆患者的营养油及制剂和应用(CN107343650A)”,杨茂忠申请的“一种预防、治疗阿尔兹海默症软胶囊及其制备方法(CN107252447A)”,这些专利均强调神经酸在修复受损神经纤维方面的作用。西北农林科技大学王性炎等申请的“元宝枫神经酸软胶囊及其制备工艺(CN107125699A)”专利,提供了一种具有预防神经纤维萎缩,促进大脑发育、延缓衰老、增强人体免疫力和消化功能的保健食品。此外,在婴幼儿母乳化配方奶粉中,加入神经酸也是一个热门的研究方向。
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3.1神经酸的重要性已引起我国医学界的重视

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神经酸的重要性已引起我国医学界的重视

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神经酸的重要性

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2018年3月24日,中国医科大学高原医学研究中心、中国医科大学附属盛京医院、陆军军医大学第三附属医院和重庆医科大学儿童医院共同组织的“神经酸在临床治疗脑神经损伤的可行性”专家论证会在西藏拉萨召开。会上,陈显阳博士就“损伤神经酸的作用和应用研究”进行了专业的介绍,获得与会专家高度认可。论证会论证了神经酸缓解高原低压缺氧对脑神经伤害的作用研究,神经酸缓解低压缺氧造成的孕妇、婴幼儿脑神经损伤可行性论证,神经酸作为治疗阿尔兹海默症新药的开发策略。经多方分析论证,在场专家对富含神经酸的元宝枫籽油在我国脑健康领域的应用充满信心,并且从科学理论、应用范围以及药物开发等方面给予了指导和建议。
北京宝枫生物科技公司已与普安药房达成了全民护脑活动。在学校、商业区、居民生活区的普安药房门店销售元宝枫神经酸油、木之源元宝枫配方油,目前在北京市场已入驻了20多家普安药房门店。此外,北京宝枫生物科技公司与燕达养护中心商定,开展元宝枫产品对阿尔兹海默症和帕金森症等脑疾病的预防和辅助治疗的深度合作研究,制定科学合理的测试方案,2018年9月开始进入实践阶段。

3.2国际合作推进元宝枫籽油应用研究和产品开发较快发展

北京宝枫生物科技公司与美国和日本脑科学机构合作,研发了多种脑健康食品,使元宝枫提取物进入国际市场。日本研发的神经酸纳豆激酶及神经酸认知胶囊,在日本市场消费火爆。
在美国生产上市的“NANE神经酸脑动力片”,由美国医学营养保健品研发公司专业研究配方和生产,由美国波士顿生物医学研究院出品。该产品来自中国元宝枫树提取的高质量神经酸,面向的人群是神经退行性病变和神经损伤引起的记忆力衰退、健忘、思维障碍老年性痴呆、帕金森病、脑萎缩、脑中风后遗症形成的肢体偏瘫、语言障碍、口歪眼斜、头痛头晕,也用于脑发育不全、发育迟缓、脑外伤等。该产品已顺利进入国际市场。
由美国MAKINGORGINC集团上市公司严格按照美国FDA标准要求,由重庆美肯尔生物科技公司提供中国元宝枫原材料,应用美国高科技技术,经美国FDA认证的独立实验室严格化验和试验,再经美国FDA认证的GMP药厂生产的“枫王”牌元宝枫神经酸油、元宝枫功能咖啡、元宝枫功能茶,2017年已经美国FDA批准销售,并受到近40个国家消费者的欢迎。为中国元宝枫原材料走出国门,走向世界打开了销路。
 

3.3国家批准临床试验使元宝枫籽油进入医药新时代

阿尔兹海默症又称老年痴呆症,是老年化社会最常见的神经退化性疾病。《元宝枫籽油添加治疗老年性痴呆的临床疗效观察》于2018年5月9日经邱国真、朱飞奇医生申请注册,已经获得国家临床试验登记号(chicTR1800016024)。该试验是云南金枫生物科技公司为研究元宝枫籽油的药用价值委托深圳市罗浮区人民医院老年病分院老年性认知障碍病房开展的。参与临床试验的老年性痴呆患者将服用3个月的元宝枫籽油,并对治疗前后进行评估和检测,包括完成ADAS-COG检测、抑郁焦虑量表、睡眠质量评估、血常规、肝肾功能、血糖、血脂、糖化血红蛋白、大便菌群基因检测、代谢组学和蛋白组学检测。
 

4结语

自人类发现阿尔兹海默病80多年时间里,并未真正地解决阿尔兹海默病的治疗问题,目前临床使用的药物主要为缓解认知功能障碍和精神异常。

我国元宝枫籽油在防治神经系统的重大疾病方面有独特优势。元宝枫籽油含多种活性成分,富含神经酸,不饱和脂肪

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